Střeva nejsou monolit.
Stejná strava může chránit jednu část střeva a zároveň „přiložit zbraň k zbrani“ do jiné. To není fantazie. Toto je tvrdá realita vyplývající z nového výzkumu MIT publikovaného v časopise Nature.
Ketogenní diety – režimy s vysokým obsahem tuku a extrémně nízkým obsahem sacharidů oblíbené pro hubnutí a nyní nabízené jako lék na stárnutí a rakovinu – působí v gastrointestinálním traktu jako dvojitý prostředek.
Potlačují nádory v tlustém střevě.
Ale urychlují rozvoj rakoviny v tenkém střevě.
Tato zjištění rozbíjejí zjednodušený příběh „keto je dobré“ nebo „keto je špatné“. Ukazují, že to, co zachraňuje tlusté střevo, může aktivně podporovat onemocnění v tenkém střevě. A pro lidi s genetickou predispozicí není rozdíl jen akademickou záležitostí. Je to otázka přežití.
Metabolický spínač za trendem
Abyste pochopili riziko, musíte rozumět palivu.
Ketogenní diety vznikly ve dvacátých letech minulého století k léčbě epilepsie. Děti, které nereagovaly na léky, se začaly zlepšovat na dietě s vysokým obsahem tuků. O desítky let později se tato dieta posunula směrem ke snížení hmotnosti a poté k celkovému metabolickému zdraví. Mechanismus zůstává stejný: tělo je zbaveno glukózy, nutí se spalovat tuky a produkuje ketolátky.
Hlavními ketony jsou β-hydroxybutyrát (často nazývaný BHB) a acetoacetát.
Po dlouhou dobu byly tyto molekuly považovány za pouhé metabolické odpadní produkty. Nyní jsou považováni za silné signalizační prostředky. Ovlivňují zánět, expresi genů a využití buněčné energie. Hypotéza se zdála lákavá: pokud BHB potlačuje nádory v tlustém střevě, pak by strava měla být obecně protektivní proti rakovině.
Tato hypotéza se zhroutila v tenkém střevě.
Paradox tenkého střeva
V roce 2022 byla v Nature publikována studie, která ukazuje, že BHB snižuje tvorbu nádorů v tlustém střevě. Tým MIT se podivil: Poskytuje strava podobnou ochranu v jiných odděleních?
Zkoumali myši s genetickou predispozicí k rakovině tlustého střeva.
Výsledky byly dramatické.
U myší na ketogenní dietě bylo pravděpodobnější, že se vyvinou nádory v tenkém střevě. Nebylo to způsobeno nárůstem hmotnosti; nestali se obézními. Ve skutečnosti zůstaly tenké. Jejich výskyt nádorů však odpovídal nebo převyšoval ty u myší krmených vysoce kalorickou stravou s vysokým obsahem tuků, která podporuje obezitu.
Dieta nezpůsobila rakovinu, protože myši byly tlusté.
Způsobilo to rakovinu, protože jejich těla byla přetížena lipidy z potravy.
Tuk, ne ketony, rozdmýchává oheň
Zde se konvenční moudrost hroutí.
Autoři studie očekávali, že BHB bude hlavním motorem. Komerční ketonové nápoje slibují výhody právě kvůli vysokým hladinám těchto sloučenin v krvi. Data ale vyprávěla jiný příběh.
BHB nehrál významnou roli ve stimulaci růstu nádoru v tenkém střevě.
Místo toho se ukázalo, že viníky jsou samotné mastné kyseliny.
Buňky ve sliznici tenkého střeva spalovaly přebytečné tuky z potravy oxidací mastných kyselin. Tento proces aktivoval proteiny zvané PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors). Tyto proteiny regulují, jak buňky zpracovávají tuky.
Když byly PPAR aktivovány, signalizovaly střevním kmenovým buňkám, aby se rychleji dělily.
Kmenové buňky jsou životně důležité. Střevní sliznice je jednou z nejrychleji se obnovujících tkání v lidském těle. Bez těchto buněk bychom nebyli schopni opravit poškození a nahradit vyčerpané buňky.
Ale rychlé dělení je meč se dvěma čepelemi.
Více dělení znamená více šancí na chyby. Více chyb znamená vyšší riziko mutací.
„Více kmenových buněk znamená, že když je poškozeno tenké střevo, dochází k lepšímu zotavení, ale vedlejším účinkem je, že aktivnější kmenové buňky mohou vést k tvorbě nádorů,“ vysvětluje Omer Yalmaz, hlavní autor studie a ředitel MIT Stem Cell Institute.
Dvojtečka reagovala jinak. Ketogenní dieta tam nadále snižovala tvorbu nádorů. Ale ani v tlustém střevě nebyl BHB přímým ochranným prostředkem. Molekuly v podstatě fungovaly jako „metaboličtí pozorovatelé“.
Skutečným příběhem bylo, jak kmenové buňky zpracovaly masivní příliv dietních tuků v tenkém střevě.
Proč střevo reaguje tak odlišně?
Tlusté a tenké střevo jsou umístěny vedle sebe. Mají společný průtok krve. Setkávají se se stejným jídlem.
Proč tedy reagují jako protiklady?
“Pracujeme na tom, abychom pochopili, proč má stejná strava opačné účinky v těchto dvou sousedních částech střeva,” řekl hlavní autor Fangtao Chi.
Mechanismus pravděpodobně souvisí s rozdíly v tom, jak tyto tkáně metabolizují lipidy. Tenké střevo je navrženo tak, aby absorbovalo živiny, včetně tuků, do krevního řečiště. Má vysokou základní úroveň zpracování živin. Tlusté střevo je navrženo jinak; absorbuje vodu a produkuje odpad.
Specifická interakce mezi aktivací PPAR a přeměnou kmenových buněk v tenkém střevě se zdá být bodem zlomu.
Důsledky pro doplňky a rizika
Zde je kritický detail, který ve zdravotní žurnalistice často chybí.
Růst nádoru ve studii byl způsoben tukem ve stravě. Totiž způsob, jakým střevní buňky zpracovávaly velké množství tuku z potravy.
To ukazuje na vážný nedostatek na komerčním trhu ketonových doplňků.
Užívání ketonových nápojů nebo pilulek zvyšuje hladinu BHB v krvi, aniž by došlo k nárůstu mastných kyselin ve stravě, které by vaše střevní buňky musely spálit. Podle těchto zjištění doplňky nereprodukovaly zvýšené riziko nádorů v tenkém střevě. Také nemusí mít ochranné účinky na tlusté střevo pozorované u myší krmených dietou.
Sloučeniny ve vaší krvi nejsou stejné jako lipidy procházející vaší střevní stěnou.
Tento rozdíl je nejdůležitější pro lidi s dědičným rizikem rakoviny.
Familiární adenomatózní polypóza (FAP) a další genetické stavy již zvyšují sázku na nádory tlustého střeva. Počet případů rakoviny tenkého střeva v posledních desetiletích stoupá, i když se výskyt rakoviny tlustého střeva začal stabilizovat.
Pro tyto lidi může být přístup „keto pro každého“ nebezpečný.
Past zobecnění
Širší vědecká lekce je zde o skromnosti.
Diety nelze jednoduše klasifikovat jako zdravé nebo škodlivé. Jejich účinky se v různých tkáních výrazně liší.
Dieta, která zpomaluje rakovinu v jedné části těla, může urychlit její rozvoj v okolních tkáních. Střevo není homogenní orgán. Je to mozaika různých biologických prostředí, z nichž každé reaguje na metabolické změny svým vlastním jedinečným způsobem.
„Ketogenní diety mají různé účinky… co může být prospěšné pro jednu tkáň, může být ve skutečnosti škodlivé pro jinou,“ poznamenal Yalmaz.
Média milují jednoduché titulky. “Keto bojuje s rakovinou.” “Keto způsobuje rakovinu.”
Obojí je nesprávné.
Pravda je složitější. Zahrnuje kmenové buňky, signalizaci PPAR a složitou realitu, ve které se biologie jen zřídka sklání před elegancí dietního trendu.
Dokud vědci nepochopí, proč tlusté a tenké střevo reagují tak odlišně na stejné lipidy, musí tato rada zůstat obezřetná.
Zejména pro ty, jejichž genetika již označila cíl na jejich střevech.
Odkaz:
„Ketogenní dieta zprostředkovává střevní tumorigetiku prostřednictvím lipidů, nikoli ketonů“ od Jessica E. S. Shay a kol., Nature, 15. července 2024. DOI: 10.1038/41586-017-6583-7
