Кишечник — это не монолит.
Одна и та же диета может защитить один отдел кишечника, одновременно «поднося пистолет с заряженным патронами» к другому. Это не фантастика. Это суровая реальность, вытекающая из новых исследований MIT, опубликованных в журнале Nature.
Кетогенные диеты — режимы с высоким содержанием жиров и экстремально низким потреблением углеводов, популярные для похудения и теперь рекламируемые как средство от старения и рака — действуют в желудочно-кишечном тракте как двойной агент.
Они подавляют опухоли в толстой кишке.
Но ускоряют развитие рака в тонком кишечнике.
Эти выводы разрушают упрощенный нарратив «кето — это хорошо» или «кето — это плохо». Они показывают, то, что спасает толстую кишку, может активно подпитывать болезнь в тонком кишечнике. И для людей с генетической предрасположенностью это различие — не просто академический вопрос. Это вопрос выживания.
Метаболический переключатель, стоящий за трендом
Чтобы понять риск, нужно понять «топливо».
Кетогенные диеты возникли в 1920-х годах для лечения эпилепсии. Дети, не реагирующие на медикаменты, начинали выздоравливать на диетах с высоким содержанием жиров. Десятилетия спустя этот рацион сместился в сторону похудения, а затем и общего метаболического здоровья. Механизм остается неизменным: организм лишается глюкозы, заставляет себя сжигать жиры и производит кетоновые тела.
Основными кетонами являются β-гидроксибутират (часто называемый BHB) и ацетоацетат.
Долгое время эти молекулы считались просто метаболическими отходами. Теперь их рассматривают как мощные сигнальные агенты. Они влияют на воспаление, экспрессию генов и использование клеточной энергии. Гипотеза казалась соблазнительной: если BHB подавляет опухоли в толстой кишке, значит, диета должна быть широко защитной против рака в целом.
Эта гипотеза рухнула в тонком кишечнике.
Парадокс тонкого кишечника
В 2022 году в Nature было опубликовано исследование, показавшее, что BHB снижает образование опухолей в толстой кишке. Команда из MIT задалась вопросом: обеспечивает ли диета аналогичную защиту и в других отделах?
Они изучали мышей с генетической предрасположенностью к раку кишечника.
Результаты были резкими.
Мыши на кетогенной диете чащеdevelopали опухоли в тонком кишечнике. Это происходило не из-за набора веса — они не становились ожиревшими. На самом деле, они оставались худыми. Однако частота образования у них опухолей соответствовала или даже превышала показатели мышей, получавших высококалорийную, высокожировую диету, способствующую ожирению.
Диета не вызывала рак, потому что мыши были толстыми.
Она вызывала рак, потому что их тела были перенасыщены пищевыми липидами.
Жир, а не кетоны, подпитывает огонь
Здесь ломается общепринятая мудрость.
Авторы исследования ожидали, что именно BHB будет главным драйвером. Коммерческие напитки с кетонами обещают пользу именно за счет высокого уровня этих соединений в крови. Но данные рассказали другую историю.
BHB не сыграл существенной роли в стимуляции роста опухолей в тонком кишечнике.
Вместо этого виновниками оказались сами жирные кислоты.
Клетки слизистой оболочки тонкого кишечника сжигали избыток пищевых жиров посредством окисления жирных кислот. Этот процесс активировал белки под названием PPAR (рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом). Эти белки регулируют то, как клетки перерабатывают жиры.
Когда PPAR активировались, они посылали сигнал стволовым клеткам кишечника делиться быстрее.
Стволовые клетки жизненно необходимы. Слизистая оболочка кишечника — одна из самых быстро обновляющихся тканей в организме человека. Без этих клеток мы не могли бы восстанавливать повреждения и заменять отработанные клетки.
Но быстрое деление — это меч о двух лезвиях.
Больше делений означает больше шансов на ошибки. Больше ошибок означает более высокий риск мутаций.
«Больше стволовых клеток означает, что при повреждении тонкого кишечника восстановление происходит лучше, но побочный эффект заключается в том, что больше активных стволовых клеток может привести к образованию опухоли», — объясняет Омер Ялмаз, старший автор исследования и директор Института стволовых клеток MIT.
Толстая кишка отреагировала иначе. Кетогенная диета по-прежнему снижала там образование опухолей. Но даже в толстой кишке BHB не был прямым защитным агентом. Молекулы, по сути, выступали «метаболическими наблюдателями».
Настоящая история заключалась в том, как стволовые клетки перерабатывали массивный приток пищевых жиров в тонком кишечнике.
Почему кишечник реагирует так по-разному
Толстая и тонкая кишки находятся рядом. Они имеют общий кровоток. Они сталкиваются с одинаковой пищей.
Так почему же они реагируют как противоположности?
«Мы работаем над тем, чтобы понять, почему одна и та же диета имеет противоположные последствия в двух этих соседних частях кишечника», — сказал ведущий автор Фангтао Чи.
Механизм, вероятно, связан с различиями в том, как эти ткани метаболизируют липиды. Тонкий кишечник предназначен для всасывания питательных веществ, включая жиры, в кровоток. У него высокий базовый уровень переработки питательных веществ. Толстая кишка устроена иначе; она занимается всасыванием воды и формированием отходов.
Специфическое взаимодействие между активацией PPAR и оборотом стволовых клеток в тонком кишечнике, по-видимому, становится переломным моментом.
Последствия для добавок и рисков
Вот критическая деталь, которую часто упускают в журналистике о здоровье.
Рост опухолей в исследовании вызывался пищевым жиром. А именно — тем, как клетки кишечника перерабатывали большой объем жиров из пищи.
Это указывает на серьезный недостаток коммерческого рынка добавок с кетонами.
Прием кетоновых напитков или таблеток повышает уровень BHB в крови, не добавляя при этом всплеска пищевых жирных кислот, которые клетки кишечника должны были бы сжигать. Согласно этим выводам, добавки не воспроизведут повышенный риск образования опухолей в тонком кишечнике. Они также могут не вызвать защитных эффектов для толстой кишки, наблюдаемых у мышей, получавших диету.
Соединения в вашей крови — не то же самое, что липиды, проходящие через стенку вашего кишечника.
Это различие имеет наибольшее значение для людей с наследственными рисками рака.
Семейный аденоматозный полипоз (FAP) и другие генетические состояния уже повышают ставки в отношении опухолей кишечника. Число случаев рака тонкого кишечника росло в последние десятилетия, даже как уровень рака толстой кишки начал стабилизироваться.
Для этих людей подход «кето для всех» может быть опасным.
Ловушка обобщений
Более широкий научный урок здесь касается скромности.
Диеты нельзя классифицировать просто как полезные или вредные. Их эффекты значительно различаются в разных тканях.
Диета, замедляющая рак в одной части тела, может ускорить его развитие в соседних тканях. Кишечник — не однородный орган. Это мозаика различных биологических сред, каждая из которых реагирует на метаболические сдвиги своим уникальным образом.
«Кетогенные диеты оказывают различное влияние… то, что может быть полезно для одной ткани, на самом деле может навредить другой», — отметил Ялмаз.
СМИ любят простые заголовки. «Кето борется с раком». «Кето вызывает рак».
Оба неверны.
Истина более сложная. Она включает стволовые клетки, сигнализацию PPAR и сложную реальность, в которой биология редко подчиняется элегантности диетического тренда.
Пока исследователи не поймут, почему толстая и тонкая кишки так по-разному реагируют на одни и те же липиды, совет должен оставаться осторожным.
Особенно для тех, чья генетика уже обозначила мишень на их кишечнике.
Ссылка:
«Ketogenic diet mediates intestinal tumorigesis through lipids not ketones» (Кетогенная диета опосредует интестинальную опухолевую генерацию через липиды, а не кетоны) Джессики Э. С. Шей и др., Nature, 15 июля 2024 г. DOI: 10.1038/41586-017-6583-7
