Забудьте, що потрібно просто стежити за сонцем.
Ця рекомендація не змінилася, але решта може змінитися кардинально. Дослідники з QIMR Berghofer провели найбільше у світі дослідження «моллінеса» (молліності) — генетичних особливостей, пов’язаних із родимками, — та виявили понад 250 генів, пов’язаних із ризиком розвитку меланоми. Результати, опубліковані в журналі Nature Communications, є величезним стрибком у порівнянні з тим, що ми знали п’ять років тому.
Чому мають значення родимки
Більшість людей вважає, що меланома виникає виключно через сонячні опіки або світлої шкіри.
Так, це фактори ризику. Проте це дослідження свідчить про щось глибше, незалежно від пігментації. Нові дані підкреслюють біологічні шляхи, пов’язані з тим, як імунна система регулює зростання клітин. Уявіть собі імунні механізми, які не здатні натиснути на гальмо, щоб зупинити поділ клітин. Тут також задіяні гени, пов’язані з неконтрольованим розмноженням клітин при раку молочної залози чи простати.
Розуміння того, як заблокувати ці шляхи, відкриває двері для створення цільових препаратів, які не стосуються сонцезахисного крему.
Меттью Ло, який очолює лабораторію генетики та раку шкіри, не має наміру зупинятися на досягнутому. Він зазначає, що в Австралії, як і раніше, найвищий у світі рівень захворюваності на меланому. Щороку там від цієї хвороби вмирає близько 1400 людей. Ми маємо правила SunSmart. Існують імунотерапевтичні препарати, які врятували життя багатьом пацієнтам. Проте половина пацієнтів на пізніх стадіях не реагує на це лікування. Люди продовжують хворіти. Люди продовжують вмирати.
Тому вчені вирішили вивчити родимки.
Від доброякісного до летального
І родимки, і меланома починаються в меланоцитах – клітинах, що надають шкірі кольору. У доброякісній родимці ці клітини розмножуються, та був зупиняються. Просто та нешкідливо. У разі меланоми вони не зупиняються.
Генетика визначає кількість родимок на вашому тілі. Чим більше родимок, тим вищий ризик. Приблизно одна третина випадків меланоми справді починається у вже існуючій родимці.
Команда проаналізувала генетичні дані понад 85 тисяч європейців. Вони виявили 24 нові генетичні області, пов’язані з кількістю родимок. Це у п’ять разів більше, ніж попередній еталон, встановлений у 2018 році. Всі ці області, крім однієї, також свідчить про підвищений ризик меланоми. Отже, маємо понад 250 конкретних генів, потребують пильного вивчення.
Зв’язок з геном SIKE1
Одним із найяскравіших прикладів є ген SIKE1.
Зазвичай цей ген допомагає керувати імунною відповіддю на віруси. Якщо він ламається, команда припускає, що імунна система втрачає здатність виявляти і знищувати бродячі (ракові) меланоцити. Вони зростають безконтрольно. Зростає пухлина. SIKE1 може стати наступною великою мішенню для імунотерапії на ранніх стадіях.
Шаніка Джайасінге, провідний автор статті, бачить у цьому частину спадщини інституту. Десятиліттями інститут відстежував дані про близнюків та геномів. Тепер ми отримуємо докладнішу картину того, чому в деяких людей тіло вкрите родимками, а в інших розвивається рак.
Вони навіть створили для цього інструмент: полігенний скоринг ризику (PRS).
Скринінг на основі цифр
Цей показник не просто академічна абстракція.
Він дозволяє виявляти людей, генетично схильних до появи великої кількості родимок. Це означає, що особи із групи високого ризику можуть бути виявлені раніше. За ними будуть вести ретельніше спостереження. Це покращить ранню діагностику до того, як стане надто пізно.
Що далі?
Великі набори даних. Найактивніший пошук генетичних зв’язків. Дослідники також запитують: чи існують препарати, що впливають на ці нові шляхи? Переорієнтація старих ліків дешевша і швидше, ніж створення нових препаратів з нуля.
Навіщо чекати на нову хімію, коли існуючі ліки можуть спрацювати, якщо їх направити на правильний «перемикач»?
Подяка належить тисячам учасників тринадцяти досліджень: від проекту QSkin до Австралійського дослідження генетики депресії. Без їхніх даних гени «не заговорили».
Наразі карта стала чіткішою. Ми бачимо, де всередині ДНК ховається ризик. Однак перетворення списку генів на ліки, здатне зупинити хворобу на ранній стадії, – це довгий шлях. На даний момент ми маємо мету. І нагадування: огляд родимок це не питання естетики, а питання виживання.
Що станеться, коли ми дійсно активуємо ці перемикачі, покаже майбутнє.
