Забудьте о том, что нужно просто следить за солнцем.
Эта рекомендация не изменилась, но всё остальное может измениться кардинально. Исследователи из QIMR Berghofer провели крупнейшее в мире исследование «моллинеса» (моллиности) — генетических особенностей, связанных с родинками, — и обнаружили более 250 генов, связанных с риском развития меланомы. Результаты, опубликованные в журнале Nature Communications, представляют собой огромный скачок по сравнению с тем, что мы знали пять лет назад.
Почему имеют значение родинки
Большинство людей считает, что меланома возникает исключительно из-за солнечных ожогов или светлой кожи.
Да, это факторы риска. Однако данное исследование указывает на нечто более глубокое, независимое от пигментации. Новые данные подчеркивают биологические пути, связанные с тем, как иммунная система регулирует рост клеток. Представьте себе иммунные механизмы, которые не способны нажать на тормоз, чтобы остановить деление клеток. Здесь также задействованы гены, связанные с неконтролируемым размножением клеток при раке молочной железы или простаты.
Понимание того, как заблокировать эти пути, открывает двери для создания целевых препаратов, которые имеют отношение не к солнцезащитному крему.
Мэттью Ло, возглавляющий лабораторию генетики и рака кожи, не намерен останавливаться на достигнутом. Он отмечает, что в Австралии по-прежнему самый высокий в мире уровень заболеваемости меланомой. Ежегодно там от этой болезни умирает около 1400 человек. У нас есть правила SunSmart. Существуют иммунотерапевтические препараты, спасшие жизни многим пациентам. Тем не менее, половина пациентов на поздних стадиях не реагирует на это лечение. Люди продолжают заболевать. Люди продолжают умирать.
Поэтому ученые решили изучить родинки.
От доброкачественного к летальному
И родинки, и меланома начинаются в меланоцитах — клетках, придающих коже цвет. В доброкачественной родинке эти клетки размножаются, а затем останавливаются. Просто и безвредно. В случае меланомы они не останавливаются.
Генетика определяет количество родинок на вашем теле. Чем больше родинок, тем выше риск. Примерно одна треть случаев меланомы действительно начинается в уже существующей родинке.
Команда проанализировала генетические данные более 85 000 европейцев. Они обнаружили 24 новые генетические области, связанные с количеством родинок. Это в пять раз больше, чем предыдущий эталон, установленный в 2018 году. Все эти области, кроме одной, также указывают на повышенный риск меланомы. Таким образом, перед нами более 250 конкретных генов, требующих пристального изучения.
Связь с геном SIKE1
Одним из наиболее ярких примеров является ген SIKE1.
Обычно этот ген помогает управлять иммунным ответом на вирусы. Если он ломается, команда предполагает, что иммунная система теряет способность обнаруживать и уничтожать бродячие (раковые) меланоциты. Они растут бесконтрольно. Растет опухоль. SIKE1 может стать следующей большой мишенью для иммунотерапии на ранних стадиях.
Шаника Джайасинге, ведущий автор статьи, видит в этом часть наследия института. Десятилетиями институт отслеживал данные о близнецах и геномах. Теперь мы получаем более подробную картину того, почему у некоторых людей тело покрыто родинками, а у других развивается рак.
Они даже создали для этого инструмент: полигенный скоринг риска (PRS).
Скрининг на основе цифр
Этот показатель — не просто академическая абстракция.
Он позволяет выявлять людей, генетически предрасположенных к появлению большого количества родинок. Это означает, что лица из группы высокого риска могут быть выявлены раньше. За ними будут вести более тщательное наблюдение. Это улучшит раннюю диагностику до того, как станет слишком поздно.
Что дальше?
Большие наборы данных. Более активный поиск генетических связей. Исследователи также задают более простой вопрос: уже существуют ли препараты, воздействующие на эти новые пути? Переориентация старых лекарств дешевле и быстрее, чем создание новых препаратов с нуля.
Зачем ждать новой химии, когда существующие лекарства могут сработать, если их направить на правильный «переключатель»?
Благодарность принадлежит тысячам участников тринадцати исследований: от проекта QSkin до Австралийского исследования генетики депрессии. Без их данных гены «не заговорили».
Сейчас карта стала четче. Мы видим, где внутри ДНК скрывается риск. Однако превращение списка генов в лекарство, способное остановить болезнь на ранней стадии, — это долгий путь. На данный момент у нас есть цели. И напоминание: осмотр родинок — это не вопрос эстетики, а вопрос выживания.
Что произойдет, когда мы действительно активируем эти «переключатели», покажет будущее.
