Usus bukanlah sebuah monolit.
Intervensi diet tunggal dapat melindungi satu bagian usus sambil menyerahkan senjata ke bagian lain. Ini bukan fiksi ilmiah. Ini adalah kenyataan mengejutkan yang muncul dari penelitian baru MIT yang diterbitkan di Nature.
Diet ketogenik—diet tinggi lemak dan sangat rendah karbohidrat yang populer untuk menurunkan berat badan dan kini disebut-sebut sebagai anti-penuaan dan menekan kanker—bertindak seperti agen ganda dalam saluran pencernaan.
Mereka menekan tumor usus besar.
Mereka mempercepat kanker usus kecil.
Temuan ini membongkar narasi sederhana “keto baik, keto buruk”. Mereka berpendapat bahwa apa yang menyelamatkan usus besar mungkin secara aktif memicu penyakit di usus kecil. Dan bagi orang-orang dengan risiko genetik, perbedaannya bukan hanya bersifat akademis. Ini adalah kelangsungan hidup.
Peralihan Metabolik di Balik Tren
Untuk memahami risikonya, Anda harus memahami bahan bakarnya.
Diet ketogenik dimulai pada tahun 1920-an untuk mengatasi epilepsi. Anak-anak yang tidak mau merespons obat-obatan menjadi lebih baik jika mengonsumsi makanan berlemak. Beberapa dekade kemudian, pola makan beralih ke penurunan berat badan, lalu kesehatan metabolisme. Mekanismenya konsisten: membuat tubuh kekurangan glukosa, memaksanya membakar lemak, dan memproduksi badan keton.
Keton primer adalah β-hidroksibutirat (sering disebut BHB) dan asetoasetat.
Selama bertahun-tahun, molekul-molekul ini dianggap sebagai bahan buangan metabolik. Kini, mereka dipandang sebagai pembangkit tenaga sinyal. Mereka mempengaruhi peradangan, ekspresi gen, dan penggunaan energi sel. Hipotesisnya menggoda: jika BHB menekan tumor di usus besar, pola makannya harus memberikan perlindungan yang luas terhadap kanker.
Hipotesis itu runtuh di usus kecil.
Paradoks Usus Kecil
Pada tahun 2022, studi Nature menunjukkan BHB mengurangi pembentukan tumor usus besar. Tim MIT bertanya-tanya: apakah diet ini menawarkan perlindungan serupa?
Mereka mengamati tikus yang secara genetik cenderung terkena kanker usus.
Hasilnya sangat mencolok.
Tikus yang menjalani diet ketogenik lebih sering mengalami tumor usus kecil. Tidak lebih signifikan karena kenaikan berat badan—mereka tidak menjadi gemuk. Faktanya, mereka tetap kurus. Namun tingkat tumor mereka menyamai, atau melampaui, tikus yang diberi diet tinggi kalori dan lemak yang bersifat obesogenik.
Pola makan tersebut tidak menyebabkan kanker karena tikus tersebut gemuk.
Hal ini menyebabkan kanker karena tubuh mereka tenggelam dalam lipid makanan.
Lemak, Bukan Keton, yang Memicu Api
Di sinilah kebijaksanaan konvensional runtuh.
Penulis penelitian sepenuhnya berharap BHB menjadi pendorongnya. Minuman keton komersial menjanjikan manfaat berdasarkan tingginya kadar senyawa ini dalam darah. Namun data menunjukkan cerita yang berbeda.
BHB tidak memainkan peran penting dalam mendorong pertumbuhan tumor di usus kecil.
Sebaliknya, itu adalah asam lemak itu sendiri.
Sel-sel di lapisan usus kecil dibakar melalui kelebihan lemak makanan melalui oksidasi asam lemak. Proses ini mengaktifkan protein yang disebut PPAR (reseptor teraktivasi proliferator peroksisom). Protein ini mengatur cara sel memproses lemak.
Saat PPAR diaktifkan, mereka mengirimkan sinyal ke sel induk usus untuk membelah lebih cepat.
Sel induk sangat penting. Lapisan usus adalah salah satu jaringan yang paling cepat memperbaharui tubuh manusia. Tanpa sel induk ini, kita tidak dapat memperbaiki kerusakan atau mengganti sel yang rusak.
Namun perpecahan yang cepat adalah pedang bermata dua.
Semakin banyak perpecahan berarti semakin besar peluang terjadinya kesalahan. Semakin banyak kesalahan berarti semakin tinggi risiko mutasi.
“Memiliki lebih banyak sel induk berarti, ketika Anda melukai usus kecil, perbaikannya akan lebih baik, namun sisi negatifnya adalah memiliki sel induk yang lebih aktif yang dapat menyebabkan pembentukan tumor,” jelas Omer Yilmaz, penulis senior studi tersebut dan direktur MIT Stem Cell Initiative.
Usus besar merespons secara berbeda. Diet ketogenik masih mengurangi pembentukan tumor di sana. Namun bahkan di usus besar, BHB bukanlah agen perlindungan langsung. Molekul-molekul tersebut pada dasarnya adalah “pengamat metabolisme”.
Kisah sebenarnya adalah bagaimana sel induk memproses masuknya banyak lemak makanan ke dalam usus kecil.
Mengapa Usus Bereaksi Sangat Berbeda
Usus besar dan usus kecil adalah tetangga. Mereka berbagi aliran darah yang sama. Mereka menghadapi pola makan yang sama.
Jadi mengapa mereka bereaksi berlawanan?
“Kami sedang berupaya memahami mengapa pola makan yang sama memiliki konsekuensi berlawanan pada dua bagian usus yang berdekatan,” kata penulis utama Fangtao Chi.
Mekanismenya kemungkinan besar melibatkan perbedaan dalam cara jaringan-jaringan ini memetabolisme lipid. Usus kecil dirancang untuk menyerap nutrisi, termasuk lemak, ke dalam aliran darah. Ini memiliki tingkat dasar pemrosesan nutrisi yang tinggi. Titik duanya berbeda; itu menangani penyerapan air dan pembentukan limbah.
Interaksi spesifik antara aktivasi PPAR dan pergantian sel induk di usus kecil tampaknya menjadi titik kritis.
Implikasinya Terhadap Suplemen Dan Resiko
Berikut adalah detail penting yang sering diabaikan dalam jurnalisme kesehatan.
Pertumbuhan tumor dalam penelitian ini didorong oleh lemak makanan. Khususnya, cara sel-sel usus memproses lemak dalam jumlah besar dari makanan.
Hal ini menunjukkan adanya kelemahan besar di pasar suplemen keton komersial.
Mengonsumsi minuman atau pil keton meningkatkan kadar BHB dalam darah tanpa menambahkan lonjakan asam lemak makanan untuk dibakar oleh sel-sel usus. Menurut temuan ini, suplemen tidak akan mereproduksi peningkatan risiko tumor usus kecil. Mereka juga mungkin tidak memicu efek perlindungan usus besar yang diamati pada tikus yang diberi makanan.
Senyawa dalam darah Anda tidak sama dengan lipid yang melewati lapisan usus Anda.
Perbedaan ini paling penting bagi mereka yang mempunyai risiko kanker bawaan.
Poliposis adenomatosa familial (FAP) dan kondisi genetik lainnya telah meningkatkan risiko terjadinya tumor usus. Kasus kanker usus kecil telah meningkat dalam beberapa dekade terakhir, bahkan ketika angka kanker usus besar mulai stabil.
Bagi orang-orang ini, pendekatan keto “satu ukuran untuk semua” bisa berbahaya.
Jebakan Generalisasi
Pelajaran ilmiah yang lebih luas di sini adalah tentang kerendahan hati.
Diet tidak bisa hanya diklasifikasikan sebagai bermanfaat atau merugikan. Efeknya sangat bervariasi antar jaringan.
Pola makan yang memperlambat kanker di satu bagian tubuh mungkin mempercepat penyebarannya. Usus bukanlah organ yang seragam. Ini adalah mosaik lingkungan biologis yang berbeda, masing-masing merespons perubahan metabolisme dengan caranya sendiri yang unik.
“Diet ketogenik memiliki efek berbeda… apa yang mungkin bermanfaat bagi satu jaringan tubuh, mungkin sebenarnya merugikan jaringan tubuh lainnya,” kata Yilmaz.
Media menyukai judul yang sederhana. “Keto Melawan Kanker.” “Keto Menyebabkan Kanker.”
Keduanya salah.
Kenyataannya lebih berantakan. Ini melibatkan sel induk, sinyal PPAR, dan kenyataan kompleks bahwa biologi jarang mengikuti keanggunan tren pola makan.
Sampai para peneliti memahami mengapa usus besar dan usus kecil bereaksi sangat berbeda terhadap lipid yang sama, saran yang diberikan harus tetap hati-hati.
Apalagi bagi mereka yang genetiknya sudah terlanjur mengincar ususnya.
Referensi:
“Diet ketogenik memediasi tumorigesis usus melalui lipid, bukan keton,” oleh Jessica E. S. Shay et al., Nature, 15 Juli 2024. DOI: 10.1038/41586-017-6583-7
