L’intestin n’est pas un monolithe.
Une seule intervention diététique peut protéger une partie de l’intestin tout en transmettant une arme chargée à une autre. Ce n’est pas de la science-fiction. C’est la réalité choquante qui ressort d’une nouvelle recherche du MIT publiée dans Nature.
Les régimes cétogènes – les régimes riches en graisses et ultra faibles en glucides populaires pour perdre du poids et maintenant vantés pour leur action anti-âge et la suppression du cancer – agissent comme un agent double dans le tractus gastro-intestinal.
Ils suppriment les tumeurs du côlon.
Ils accélèrent le cancer de l’intestin grêle.
Les résultats démantelent le simple récit « céto bon, céto mauvais ». Ils suggèrent que ce qui sauve le côlon peut alimenter activement la maladie dans l’intestin grêle. Et pour les personnes présentant des risques génétiques, la distinction n’est pas seulement académique. C’est la survie.
Le changement métabolique derrière la tendance
Pour comprendre le risque, il faut comprendre le carburant.
Les régimes cétogènes sont apparus dans les années 1920 pour lutter contre l’épilepsie. Les enfants qui ne répondaient pas aux médicaments se sentaient mieux avec des repas riches en graisses. Des décennies plus tard, le régime alimentaire s’est orienté vers la perte de poids, puis vers la santé métabolique. Le mécanisme est cohérent : priver le corps de glucose, le forcer à brûler les graisses et produire des corps cétoniques.
Les cétones primaires sont le β-hydroxybutyrate (souvent appelé BHB) et l’acétoacétate.
Pendant des années, ces molécules ont été considérées comme un échappement métabolique. Aujourd’hui, ils sont considérés comme des centrales de signalisation. Ils influencent l’inflammation, l’expression des gènes et la consommation d’énergie cellulaire. L’hypothèse était séduisante : si le BHB supprime les tumeurs du côlon, l’alimentation doit être largement protectrice contre le cancer.
Cette hypothèse s’est effondrée dans l’intestin grêle.
Le paradoxe de l’intestin grêle
En 2022, une étude Nature a montré que le BHB réduisait la formation de tumeurs du côlon. L’équipe du MIT s’est demandé : le régime offre-t-il une protection similaire plus bas ?
Ils ont étudié des souris génétiquement prédisposées au cancer intestinal.
Les résultats ont été frappants.
Les souris soumises à un régime cétogène ont développé plus fréquemment des tumeurs de l’intestin grêle. Pas beaucoup plus en raison de la prise de poids : ils ne sont pas devenus obèses. En fait, ils sont restés maigres. Pourtant, leurs taux de tumeurs égalaient, voire dépassaient, ceux des souris nourries avec un régime obésogène riche en calories et en graisses.
Le régime n’a pas provoqué de cancer car les souris étaient grosses.
Cela provoquait le cancer parce que leur corps se noyait dans les lipides alimentaires.
Les graisses, pas les cétones, alimentent le feu
C’est là que les idées reçues s’effondrent.
Les auteurs de l’étude s’attendaient pleinement à ce que BHB soit le moteur. Les boissons cétoniques commerciales promettent des avantages basés sur des taux sanguins élevés de ces composés. Mais les données racontent une autre histoire.
Le BHB n’a joué aucun rôle significatif dans la croissance tumorale dans l’intestin grêle.
Au lieu de cela, il s’agissait des acides gras eux-mêmes.
Les cellules de la muqueuse de l’intestin grêle ont brûlé l’excès de graisse alimentaire via l’oxydation des acides gras. Ce processus a activé des protéines appelées PPAR (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes). Ces protéines régulent la façon dont les cellules traitent les graisses.
Lorsque les PPAR s’activaient, ils envoyaient un signal aux cellules souches intestinales pour qu’elles se divisent plus rapidement.
Les cellules souches sont essentielles. La muqueuse intestinale est l’un des tissus qui se renouvellent le plus rapidement dans le corps humain. Sans ces cellules souches, nous ne pourrions pas réparer les dommages ni remplacer les cellules usées.
Mais une division rapide est une arme à double tranchant.
Plus de divisions signifie plus de risques d’erreurs. Plus d’erreurs signifient un risque plus élevé de mutations.
“Avoir plus de cellules souches signifie que, lorsque vous blessez l’intestin grêle, la réparation est meilleure, mais l’inconvénient est d’avoir plus de cellules souches actives qui peuvent conduire à la formation de tumeurs”, a expliqué Omer Yilmaz, auteur principal de l’étude et directeur de la MIT Stem Cell Initiative.
Le côlon a répondu différemment. Le régime cétogène y réduisait encore la formation de tumeurs. Mais même dans le côlon, le BHB n’était pas l’agent direct de protection. Les molécules étaient essentiellement des « spectateurs métaboliques ».
La véritable histoire était de savoir comment les cellules souches traitaient l’afflux important de graisses alimentaires dans l’intestin grêle.
Pourquoi l’intestin réagit si différemment
Le côlon et l’intestin grêle sont voisins. Ils partagent la même circulation sanguine. Ils font face au même régime.
Alors pourquoi réagissent-ils comme des opposés ?
“Nous cherchons à comprendre pourquoi le même régime alimentaire a des conséquences opposées dans ces deux parties adjacentes de l’intestin”, a déclaré l’auteur principal Fangtao Chi.
Le mécanisme implique probablement des différences dans la manière dont ces tissus métabolisent les lipides. L’intestin grêle est conçu pour absorber les nutriments, y compris les graisses, dans la circulation sanguine. Il a un taux de base élevé de transformation des éléments nutritifs. Le côlon est différent ; il gère l’absorption d’eau et la formation de déchets.
L’interaction spécifique entre l’activation du PPAR et le renouvellement des cellules souches dans l’intestin grêle semble être le point de basculement.
L’implication pour les suppléments et les risques
Voici un détail critique souvent négligé dans le journalisme de santé.
La croissance tumorale dans l’étude était motivée par les graisses alimentaires. Plus précisément, la façon dont les cellules intestinales traitent un volume élevé de graisse provenant des aliments.
Cela suggère une faille majeure dans le marché commercial des suppléments cétoniques.
Prendre des boissons ou des pilules cétoniques augmente les taux sanguins de BHB sans ajouter une augmentation d’acides gras alimentaires pour que les cellules intestinales brûlent. Selon ces résultats, les suppléments ne reproduiraient pas le risque accru de tumeur de l’intestin grêle. Ils pourraient également ne pas déclencher les effets protecteurs du côlon observés chez les souris nourries au régime.
Les composés présents dans votre sang ne sont pas les mêmes que les lipides qui traversent votre muqueuse intestinale.
Cette distinction est particulièrement importante pour les personnes présentant des risques héréditaires de cancer.
La polypose adénomateuse familiale (PAF) et d’autres maladies génétiques augmentent déjà les enjeux pour les tumeurs intestinales. Les cas de cancer de l’intestin grêle ont augmenté au cours des dernières décennies, alors même que les taux de cancer du côlon ont commencé à plafonner.
Pour ces personnes, une approche céto « taille unique » pourrait être dangereuse.
Le piège de la généralisation
La leçon scientifique plus large ici concerne l’humilité.
Les régimes ne peuvent pas être simplement classés comme bénéfiques ou nocifs. Leurs effets varient considérablement selon les tissus.
Un régime qui ralentit le cancer dans une partie du corps peut l’accélérer à quelques centimètres près. L’intestin n’est pas un organe uniforme. Il s’agit d’une mosaïque d’environnements biologiques distincts, chacun répondant aux changements métaboliques à sa manière.
“Les régimes cétogènes ont des effets distincts… ce qui pourrait être bénéfique pour un tissu peut en réalité être préjudiciable pour un autre”, a noté Yilmaz.
Les médias aiment les titres simples. “Keto combat le cancer.” “Le céto provoque le cancer.”
Les deux ont tort.
La vérité est plus compliquée. Cela implique des cellules souches, la signalisation PPAR et la réalité complexe selon laquelle la biologie se plie rarement à l’élégance d’une tendance alimentaire.
Jusqu’à ce que les chercheurs comprennent pourquoi le côlon et l’intestin grêle réagissent si différemment aux mêmes lipides, les conseils doivent rester prudents.
Surtout pour ceux dont la génétique a déjà peint une cible sur leurs intestins.
Référence :
« Le régime cétogène médie la tumorigenèse intestinale via les lipides et non les cétones », par Jessica E. S. Shay et al., Nature, 15 juillet 2024. DOI : 10.1038/41586-017-6583-7
