Дослідники виявили потенційно нову мету на лікування хвороби Альцгеймера. Замість боротися з білковими скупченнями, новий підхід фокусується на посиленні природної здатності мозку виводити токсичні відходи. Згідно з новим дослідженням, вплив на специфічний рецептор, відомий як DDR2, може допомогти поліпшити як збереження пам’яті, так і ефективність роботи «очисної» системи мозку.
Проблема: не тільки амілоїдні бляшки
Протягом десятиліть основні дослідження хвороби Альцгеймера були зосереджені на видаленні амілоїдних бляшок і тау-клубків – неправильно згорнутих білків, які накопичуються в мозку. Однак, хоча багатьом препаратам вдалося успішно очистити мозок від цих скупчень, вони значно не змогли суттєво поліпшити когнітивні симптоми у пацієнтів.
Ця невдача змусила вчених звернути увагу на Глімфатичну систему – спеціалізовану мережу мозку, що відповідає за видалення відходів. Теорія полягає в тому, що якщо мозок не може ефективно «промивати» себе від метаболічних відходів, накопичення токсинів стає неминучим, скільки б препаратів не застосовувалося для прямого впливу на білки.
Відкриття: рецептор DDR2
Група дослідників під керівництвом Цзя Лі з Медичного університету Гуанчжоу виявила ключового гравця в цьому процесі: DDR2 (дискоідиновий доменний рецептор 2).
Хоча раніше DDR2 вивчався у зв’язку зі здоров’ям легень (зокрема при легеневому фіброзі), дослідники виявили разючу аномалію в тканинах мозку. Якщо в здорових тканинах людини DDR2 зустрічається вкрай рідко, то в мозку людей, які страждають на хворобу Альцгеймера, він виявляється в великій кількості.
Дослідження виділяє три типи клітин, у яких рівень DDR2 підвищується під час хвороби:
– Реактивні астроцити: клітини, що оточують скупчення амілоїду-бета.
– Периваскулярні фібробласти: клітини, активність яких змінюється ще до початку захворювання.
– Епітеліальні клітини судинного сплетення: життєво важливі компоненти, що беруть участь у виробленні спинномозкової рідини, що забезпечує роботу глімфатичної системи.
«Якщо заблокувати шлях DDR2, теоретично виробництво білка амілоїду-бета скоротиться, і в той же час це прискорить виведення цього білка з організму», — каже Цзя Лі.
Прорив на моделях мишей
Щоб перевірити цю теорію, команда розробила моноклональне антитіло, призначене для усунення цих рецепторів DDR2. Коли препарат вводили мишам із моделлю хвороби Альцгеймера, результати були значними:
1. Поліпшення когнітивних функцій: у мишей спостерігалися найкращі показники просторового навчання та пам’яті.
2. Зниження токсичності: сканування мозку показало зменшення кількості амілоїдних бляшок.
3. Поліпшене очищення: глімфатична система працювала ефективніше, успішніше вимиваючи відходи.
Труднощі та шляхи вирішення
Незважаючи на ці перспективні результати, експерти закликають до обережного оптимізму. Одна з головних проблем полягає в тому, що миші, використані в дослідженні, мали рідкісну спадкову форму хвороби Альцгеймера, яка проявляється набагато раніше, ніж поширеніша форма з пізнім початком. Поки незрозуміло, чи вплив на DDR2 буде настільки ж ефективним для ширших верств населення.
Проте, дослідницька група стверджує, що оскільки рівень DDR2 також підвищується внаслідок старіння і гіпоксії (нестачі кисню) — двох основних факторів ризику розвитку хвороби Альцгеймера з пізнім початком, лікування може мати широкі можливості застосування.
Поточні кроки:
– Клінічний моніторинг: дослідники проводять випробування з використанням індикаторів для відстеження рівня DDR2 у мозку людини, щоб точніше спрямовувати терапію.
– Оптимізація гематоенцефалічного бар’єру: команда розробляє зменшену версію антитіла, здатну більш ефективно долати гематоенцефалічний бар’єр, щоб гарантувати доставку препарату до мети.
Висновок
Змістивши акцент з простого видалення білкових скупчень посилення внутрішнього механізму очищення мозку через рецептор DDR2, дослідники, можливо, знайшли комплексніший спосіб боротьби з прогресуванням хвороби Альцгеймера.
